Physcion milteliai

Tikslus 6PGD taikymas ir medžiagų apykaitos perprogramavimas

Molekulinis taikinys: Physcion yra klasikinis allosterinis 6-fosfogliukonato dehidrogenazės (6PGD), pagrindinio pentozės fosfato kelio (PPP) greitį ribojančio fermento, inhibitorius.

Metabolinės blokados mechanizmas: specifiškai slopindamas 6PGD aktyvumą, Physcion sumažina nukleotidų sintezės pirmtakų (R5P) ir redukuoto nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADPH) gamybą ląstelėse. Tai sutrikdo redokso homeostazę vėžio ląstelėse (didėja ROS kaupimasis), todėl selektyviai slopinamas įvairių navikinių ląstelių (tokių kaip leukemija, plaučių vėžys ir krūties vėžys) dauginimasis.

Apoptozės ir autofagijos indukcija

Physcion aktyvina mitochondrijų{0}}tarpininkaujantį vidinį apoptotinį kelią (skatina kaspazės-3/9 kaskadą ir sumažina Bcl-2/Bax santykį), tuo pačiu slopindama PI3K/Akt/mTOR signalizaciją, sukeldama apsauginę arba mirtiną autofagiją vėžio ląstelėse.

Priešuždegiminis ir imunomoduliuojantis poveikis

Jis veiksmingai slopina NF-kB signalizacijos kelio transkripcijos aktyvumą, sumažindamas NO, iNOS, COX-2, taip pat pro-uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-alfa ir IL-6, išsiskyrimą, suteikdamas apsauginį poveikį ūminio uždegimo ir autoimuninių ligų modeliuose.

Pesticidų moksle ir biologinėje kontrolėje „Physcion“ yra tipiškas natūralus biopesticidas:

• Natūralus augalas

Mechanizmas: be tiesioginio antimikrobinio poveikio, Physcion veikia kaip stiprus augalų imuniteto stimuliatorius. Jis aktyvina salicilo rūgšties (SA) signalizacijos kelią augaluose, padidindamas gynybinių fermentų, tokių kaip peroksidazė (POD) ir fenilalanino amoniako-liazė (PAL), kurie sukelia sisteminį įgytą atsparumą (SAR), veiklą.

• Didelis veiksmingumas nuo miltligės

Jis pasižymi išskirtiniu prevenciniu ir terapiniu veiksmingumu nuo pasėlių ligų, tokių kaip agurkų miltligė ir vynuogių miltligė. Be to, jis yra nekenksmingas aplinkai, lengvai biologiškai skaidomas ir turi mažą atsparumo išsivystymo riziką, todėl tai yra būtina tvaraus ekologinio žemės ūkio žaliava.

• Cheminė struktūra ir charakteristikos

Cheminis pavadinimas: 1,8-dihidroksi-3-metoksi-6-metilantracen-9,10-dionas (1,8-dihidroksi-3-metoksi-6-metilantrachinonas).

Fizinės ir cheminės savybės: atrodo kaip nuo geltonos iki rusvai -gelsvos spalvos kristaliniai milteliai, turintys stiprų lipofiliškumą (didelis LogP). Jis netirpus vandenyje, bet lengvai tirpsta DMSO, chloroforme, etilo acetate ir šarminiuose organiniuose tirpikliuose.

• Struktūrinis modifikavimas ir pirminių vaistų projektavimas

Modifikavimo strategijos: Siekdami įveikti silpno tirpumo vandenyje ir mažo biologinio prieinamumo per burną kliūtis, mokslininkai dažnai modifikuoja 1,8-fenolio hidroksilo grupes (pvz., įveda hidrofilines aminorūgštis, polinius cukraus fragmentus arba formuoja druskas) arba oksiduoja / pakeičia C-6 metilo grupę, kad sukurtų naują priešvandeninį juodligės aktyvumą ir didesnį juodligės aktyvumą.

Kadangi natūralūs Physcion milteliai yra labai hidrofobiški ir linkę į nusodinimą vandeninėje terpėje, preparatų tyrimai daugiausia skirti pagerinti jų tirpumą ir tikslinį tiekimą:

• Supramolekuliniai inkliuziniai kompleksai ir polimerinės micelės

Ciklodekstrino įtraukimas: inkliuzinių kompleksų formavimas naudojant HP-B-CD (hidroksipropil-B-ciklodekstrinas) žymiai padidina Physcion tirpumą vandenyje ir kietosios būsenos stabilumą.

Polimerinės micelės ir liposomos: „Physcion“ inkapsuliavimas į blokinius kopolimerus, tokius kaip PEG{0}}PLA, padidina EPR (padidinto pralaidumo ir sulaikymo) efektą naviko vietose ir prailgina jo sisteminės kraujotakos pusinės{1}}periodį in vivo.

• Nano suspensijos ir savaime{0}}mikroemulsifikuojančios sistemos

„Physcion“ perdirbimas į nanosuspensijas arba geriamąsias savaime{0}}mikroemulsifikuojančias vaistų tiekimo sistemas žymiai pagerina jo tirpimo greitį ir absorbcijos virškinimo trakte efektyvumą.