Kisspeptin-10 peptidų milteliai

Kisspeptinas-10PeptidasPmažiau, dar vadinamas metastinu (45-54), yra 10 aminorūgščių peptidas, atitinkantis bioaktyvias C-galo 45-54 aminorūgštis metastino, metastazes slopinančio geno produkto. Jis veikia kaip stiprus GPR54 (OT7T175, AXOR12) agonistas, kurio jungimosi afinitetas yra maždaug 8 kartus didesnis nei metastino (Ki vertės atitinkamai 0,042 ir 0,34 nM metastino išstūmimui (40–54)). Metastinas (45–54) sukelia kalcio mobilizaciją GPR54 transfekuotose ląstelėse (EC50=0.18-1.1 nM). Jis slopina GPR54 transfekuotų CHO ląstelių migraciją esant 10-100 nM koncentracijoms, kurios prilygsta viso ilgio metastino stiprumui.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. tiekia šią medžiagą kaip mokslinio tyrimo{1}}kokybės miltelius arba pritaikytą buteliuko užpildą. Kiekviena partija gali būti palaikoma naudojant HPLC grynumo duomenis, LC-MS tapatybės testavimą, COA ir sutartą pakuotės informaciją. Produktas tiekiamas tik moksliniams tyrimams.

Kisspeptino (Kp) pirmtakas turi 145 aminorūgštis ir gali būti hidrolizuojamas į Kp-54, Kp-14, Kp-13 ir Kp-10. Kp-10, trumpiausias potipis, pasižymintis dideliu aktyvumu, vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį daugelyje audinių. Kisspeptin 10 slopino kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ekspresiją žmogaus bambos venų endotelio ląstelėse, kuri yra pagrindinis didelio kraujagyslių pralaidumo (VP) induktorius. Be to, Kp-10 taip pat skatina folikulų brendimą, ovuliaciją ir progesterono gamybą. Egzogeninė Kp-10 injekcija sumažino VP ir VEGF, padidindama Kiss1r OHSS žiurkėms, nepaveikdama ovuliacijos.

Metastinas veikia kaip naviko slopintuvas, trukdydamas antrinių navikų augimui. Kai KISS1R (KISS1 receptorius) suaktyvinamas prisijungus prie KISS1, jis padidina intracelulinį kalcio kiekį ir aktyvuoja MAPK, o tai savo ruožtu riboja ląstelių mobilumą ir proliferaciją. Metastinas yra galimas terapinis taikinys įvairioms vėžio formoms, įskaitant melanomą, skydliaukės, šlapimo pūslės, stemplės plokščiųjų ląstelių karcinomą, skrandžio, kepenų ląstelių ir krūties vėžį.

Be savo vaidmens slopinant vėžį, metastinas vaidina svarbų vaidmenį reprodukcijoje. Jis reguliuoja pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų ašį, moduliuodamas gonadotropiną-atpalaiduojančio hormono (GnRH) sekreciją, kuri turi įtakos brendimo pradžiai. Genų mutacijos gali sukelti centrinį ankstyvą brendimą (CPP) vyrams, o sutrikęs metastino signalas gali sukelti izoliuotą hipogonadotropinį hipogonadizmą (IHH) tiek žmonėms, tiek pelėms. Metastinas taip pat gali padidinti gonadotropinų (folikulus -stimuliuojančio hormono ir liuteinizuojančio hormono) koncentraciją plazmoje ir skatinti ovuliaciją žiurkių patelėse iki brendimo.

Kisspeptino neuronai laikomi pagrindiniais GnRH neuronų reguliatoriais. KP-10 gali tiesiogiai arba netiesiogiai stimuliuoti GnRH neuronus, todėl jie išskiria GnRH.

Vėliau:

KP-10 → KISS1R → GnRH ↑ → LH/FSH ↑ → lytinių liaukų steroidinių hormonų pokyčiai

Todėl KP-10 dažniausiai naudojamas tirti:

• GnRH neuronų jaudrumas
• LH pulso atleidimas
• Brendimo pradžios mechanizmai
• Preovuliacinis LH padidėjimas
• Estrogenų teigiami ir neigiami atsiliepimai
• Pagumburio ARC, AVPV/POA regioninės nervų grandinės

Tyrimas atskleidė, kad galaktozės sumažėjimas ir glikogeninių aminorūgščių (GAA), įskaitant L-alaniną, L-glutamo rūgštį, L-metioniną, L{{3}proliną ir L-valiną, reguliavimas kisspeptino-10 grupėje rodo, kad paspartėja angliavandenių energijos apykaita. Be to, kisspeptin-10 gydomose žiurkėse didelis GAA kiekis, kuris galėjo būti gautas dėl baltymų skilimo, gali sukelti neigiamą azoto balansą. Nustatyta, kad ketogeninių aminorūgščių, tokių kaip tirozinas, padidėjimas rodo gliukozės vartojimo sutrikimą, kurį šiame tyrime gali sukelti kisspeptinas-10. Priešingai, žiurkėms, gydytiems kisspeptin-10, cholesterolio kiekis žymiai padidėjo, o tai rodo, kad sutriko lipidų metabolizmas, kuris gali atsirasti dėl lipolizės blokados.

Vaisingumo gydymas ir IVF gretimas

Ištirta, kad kisspeptinas skatina oocitų brendimą ir laikui -jautrius LH padidėjimus pagalbinio apvaisinimo atveju -, domėdamasis galimai mažesniu KHSS rizikos profiliu, palyginti su kai kuriais žCG aktyvikliais pasirinktuose tyrimo planuose. Bandomieji dizainai vystosi; patikrinkite dabartinius ClinicalTrials.gov įrašus, o ne manykite, kad vienas svarbus rezultatas galioja visur.

Hipogonadotropinis hipogonadizmas (HH)

Kadangi HH apima nepakankamą GnRH / LH / FSH signalizaciją, kisspeptino vaidmuo prieš srovę daro jį logiška tyrimo priemone gonadotropino impulsams atkurti tyrimų grupėse.

Brendimo ir reprodukcinės ašies diagnostika

Kisspeptino stimuliavimo testai naudojami endokrininėje diagnostikoje -, matuojant LH atsaką, siekiant įvertinti pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų (HPG) ašies vientisumą.

Metaboliniai ir ne{0}}dauginimosi kampai (atsirandantys)

Kai kurios literatūros tyrinėja kisspeptino signalizacijos sankirtas su metabolizmu ir energijos balansu. Tai nėra pagrindinė priežastis, dėl kurios daugumoje peptidų{1}}bendruomenės diskusijų minimas KP-10, tačiau ji atsispindi platesnėse neuroendokrininėse apžvalgose.