Aprašymas
Cagrilintide milteliaiyra ilgai{0}}veikiantis žmogaus amilino analogas, optimizuotas esterinimo ir sekos inžinerijos būdu, priklausantis amilino-kalcitonino receptorių agonistų šeimai. Pagrindinis jo bruožas yra tai, kad kas savaitę dozuojant palaikomas aktyvus signalas, todėl jis tinkamas mechaniniams ir farmakodinaminiams tyrimams, daugiausia dėmesio skiriantiems sotumo keliams, skrandžio išsekimo reguliavimui ir gliukagono reguliavimui.
„Shaanxi Medibridge“ tiekiamas „Cagrilintide“ yra mokslinio tyrimo{0}}laipsnio (RUO) liofilizuoti milteliai. Kokybės kontrolė apima pagrindinius rodiklius, tokius kaip identifikavimas, grynumas, priemaišos ir likučiai, druskos forma ir kiekis. Galimos mažai endotoksinų / specialios buferinės sistemos ir pritaikytos etiketės versijos, kad atitiktų ląstelių ir gyvūnų farmakodinaminių eksperimentų poreikius.
COA
|
Prekė |
Standartinis |
Rezultatai |
|
Grynumas |
Didesnis arba lygus 98 % |
99.85% |
|
Peptidų tyrimas |
Didesnis arba lygus 80 proc. |
92.66% |
|
Masių spektras |
4409 |
4409 |
|
Tirpumas |
Tirpsta vandenyje |
Atitinka |
|
Tirpalo skaidrumas ir spalva |
Skaidrus ir bespalvis |
Atitinka |
|
Natrio druska |
<5.0% |
1.33% |
|
Vanduo |
Mažiau arba lygus 7,0 % |
2.58% |
|
Likęs tirpiklis: Metanolis |
||
|
Mažiau arba lygus 0,3 % |
0.0054% |
|
|
Izopropanolis |
Mažiau arba lygus 0,5 % |
N.D. |
|
Acetonitrilas |
Mažiau arba lygus 0,041 % |
0.039% |
|
Metileno chloridas |
Mažiau arba lygus 0,06 % |
0.019% |
|
N,N-dimetilformamidas |
Mažiau arba lygus 0,088 % |
0.051% |
|
Trietilaminas |
Mažiau arba lygus 0,032 % |
N.D. |
|
tret-butilo metilo eteris |
Mažiau arba lygus 0,5 % |
0.232% |
|
Endotoksinas |
Mažiau arba lygus 0,5 EU/mg |
Atitinka |
|
Mikrobų riba |
Bendros aerobinės bakterijos<100 CFU/g Iš viso mielių ir pelėsių<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Sandėliavimas |
Laikyti tamsioje ir vėsioje sausoje vietoje (nuo -20 iki 8 laipsnių) |
|
|
Išvada |
Partija atitinka IN-HOUSE standartą |
|
Specifikacijos (tik moksliniams tyrimams)
|
Forma |
Užsakymo pavyzdys |
Specifikacija |
|
Neapdoroti milteliai |
1 g |
Grynumas yra NLT 99,85 % |
|
Buteliukai |
10 buteliukų |
3 ml / 5 ml / 7 ml / 15 ml buteliukai ir kt. |
Tyrimo kryptis (tik akademiniams mainams, be klinikinio naudojimo.)
Tinkamos Cagrilintide tyrimų kryptys
Tyrimas orientuotas į CTR+RAMP1/2/3 komplekso potipių skirtumus. CAMP, -arrestino ir ERK laiko kreives galima atlikti stabiliai ekspresuojančiose HEK293/CHO ląstelių linijose, kad būtų galima palyginti Emax/EC50 ir kinetinius (įjungimo/išjungimo{8}}greičio) skirtumus, įvertinant šališko agonizmo buvimą.
Sutelkiant dėmesį į ryšį tarp ligandų surišimo ir receptorių endocitozės: BRET/NanoBiT arba TR-FRET surišimo kinetika kartu su konfokalinės internalizacijos trajektorijomis gali padėti paaiškinti efekto išlikimą ir desensibilizaciją.
Pagrindiniai techniniai aspektai: mažos{0}}adsorbcijos eksploatacinės medžiagos; 0,1 % BSA arba lygiaverčių nešėjų peptidų adsorbcijai sumažinti; dalijimas alikvotinėmis dalimis ir šaldymas, kad būtų išvengta užšalimo{2}}atšildymo ciklų; kontrolinės grupės turėtų apimti ir šeimos peptidus, ir inaktyvuotus mutantinius peptidus, kad būtų lengviau diferencijuoti specifinį receptorių poveikį.
GI judrumas ir hormonai po valgio
Gyvūnų modeliuose skrandžio ištuštinimą galima įvertinti naudojant acetaminofeno (APAP) metodą. Kartu su gliukozės kiekio kraujyje, gliukagono ir insulino kreivėmis po valgio galima nustatyti „uždelsto skrandžio ištuštinimo-sumažėjusį gliukozės kiekio kraujyje svyravimą po valgio“ įrodymų grandinę.
In vitro netiesioginis žarnyno hormono (GLP-1, PYY) išsiskyrimo poveikis gali būti stebimas naudojant žarnyno fragmentus arba organoidus, siekiant patikrinti žarnyno ir smegenų grįžtamojo ryšio stiprinimą.
Atkreipkite dėmesį, kad stiprios šarminės/daug organinių tirpiklių sistemos gali turėti įtakos peptido stabilumui; kinetikos eksperimentus rekomenduojama atlikti buferinėje sistemoje, kurios pH 4,5–6,5.
Nutukimo modeliai ir farmakodinamika
DIO pelės / žiurkės yra pagrindinis modelis:Cagrilintide milteliaivartojimas kartojamas keletą savaičių, stebint kūno svorį, kūno riebalų masę (EchoMRI/DXA) ir valgymo būdą, taip pat energijos sąnaudas ir kvėpavimo koeficientą (RER) įvertinami naudojant metabolinius narvus.
Naudojant porinį šėrimo valdiklį, galima atskirti „slopinto maitinimo“ ir „padidėjusių energijos sąnaudų“ įnašus; derinant tai su OGTT/ITT arba hiperinsulino{0}}euglikeminiais spaustukais, gliukozės metabolizmo išvados tampa įtikinamos.
Norint atskirti farmakologinę anoreksiją nuo nepageidaujamų reakcijų, rekomenduojama pridėti elgesio tolerancijos rodiklius (pvz., pelių litotripsijos / kaolino nurijimo ir sąlyginio skonio negerumo).
Kombinuota terapija ir sinergija
Kombinuotas gydymas su GLP-1/GIP/GLP-1+GIP peptidais, SGLT2 inhibitoriais arba gliukagono receptorių moduliatoriais gali sukelti papildomus efektus įvairiais aspektais, įskaitant maisto suvartojimo kontrolę, gliukozės kiekį kraujyje po valgio ir lipidų apykaitą.
Dozių matricų ir lygiaverčių koordinačių sistemų (Bliss/Loewe/HSA) projektavimas sinergetinėms savybėms įvertinti; kontroliuojant titravimo greitį ir registruojant virškinimo trakto diskomforto atsiradimo ir palengvėjimo laiką, siekiant subalansuoti veiksmingumą ir toleravimą.
Pagrindiniai analizės punktai: ar atidėtas plokščiakalnis etapas, ar sumažėja atšokimas, ir svorio palaikymas nutraukus vaistų vartojimą.
Kepenų lipidų metabolizmas ir NAFLD/NASH
WD + fruktozės arba MCD modeliuose stebėjome kepenų lipidų nusėdimą ir uždegiminės fibrozės žymenis (kepenų TG, H&E / Oil Red O, NAS balas, Sirius Red), kartu su transkriptomikos / lipomikos analize, kad išsiaiškintume kelio pokyčius.
Tuo pačiu metu stebėjome kraujo lipidus (TG, VLDL, ne-esterifikuotas riebalų rūgštis) ir uždegiminius žymenis (CRP/citokinus), kad sukurtume priežastinę „svorio netekimo-lipidų apykaitos remodeliavimo-padidėjusio uždegimo grandinę“.
Kepenų jautrumo insulinui (gliukozės gamybos slopinimo) įtraukimas kaip galutinis taškas padeda atskirti paprastą svorio mažinimo poveikį nuo specifinio kepenų{0}} poveikio.
DUK
Kl.: Kokios yra saugesnės procedūros, jei tirpinimas nesėkmingas?
A: Leiskite liofilizuotiems milteliams sušilti iki kambario temperatūros 5–10 minučių, vengdami tiesioginio kondensato ir miltelių kontakto.
Ištirpinkite nedideliu kiekiu parūgštinto vandens (pvz., 2 mM HCl arba 0,1 % ledinės acto rūgšties, tūris turi būti tiek, kad sudrėkintų miltelius).
K: Rekomenduojamas tirpiklis ir pH diapazonas?
A: Rekomenduojama ilgai-saugoti ir naudoti buferinėje sistemoje, kurios pH yra 4,5–6,5 (pvz., acetato / citrato sistemoje). Venkite stiprios šarminės aplinkos (pH > 8), stiprių oksidatorių ir aplinkos, kurioje yra daug organinių tirpiklių.
Kl.: rekomendacijos dėl laikymo ir paskirstymo alikvotiniams po ištirpinimo?
A: Cagrilintide milteliai: laikykite vėsioje, sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos -20–80 laipsnių temperatūroje; partijos stabilumas paprastai yra 18–24 mėnesiai (pagal COA). Sumažinkite užšaldymo ir atšildymo ciklus (rekomenduojama ne daugiau kaip 2 kartus). Iš karto po pirmojo atskiedimo miltelius padalykite į lygias dalis tyrimui.
Kl.: transportavimas, priėmimas ir išvaizda?
A: Nedidelis šaldymo{0}}džiovintų blokelių susitraukimas arba sukibimas yra normalu ir neturi įtakos kokybei. Pastebėję neįprastą tirpimą arba konteinerio pažeidimą, nedelsdami susisiekite su mumis.
Kl.: Ar tai gali būti naudojama tiesiogiai gyvūnams / kliniškai?
A: Šis produktas skirtas tik moksliniams tyrimams (RUO) ir negali būti naudojamas žmonių ar veterinarijos diagnozei, gydymui ar tiesioginiam vartojimui.
K: Ar turite gamybos ir kokybės valdymo kvalifikaciją?
A: Mes turime visą peptidų tyrimų ir plėtros bei gamybos platformą. Mūsų kokybės sistema valdoma ir registruojama pagal GMP principus. Galime užtikrinti visišką COA/SDS ir partijos atsekamumą; taip pat palaikome pritaikytas paslaugas, tokias kaip ženklinimas ir mažas endotoksinų kiekis.
Cagrilintide taikymas nutukimo gydymui yra naujas ir daug žadantis būdas pagerinti glikemijos valdymą. Jei jums reikia labai gryno peptido partnerio ilgalaikiam bendradarbiavimui, atsiųskite el. laišką hi@medibridgeapi.com. Arba parašykite mums WhatsApp adresu +44 07548632075.
Populiarus Žymos: Cagrilintide milteliai, Kinijos Cagrilintide miltelių gamintojai, tiekėjai, gamykla
